FDA è esortato a pubblicare
studi di follow-up
sui segnali di sicurezza del vaccino covid-19
Da Bjm (British Medical Journal)
La FDA è stata criticata per aver impiegato più di un anno per seguire un potenziale aumento di eventi avversi gravi negli anziani che ricevono il vaccino covid-19 di Pfizer
Nel luglio 2021 la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha rivelato in silenzio i risultati di un potenziale aumento di quattro tipi di eventi avversi gravi negli anziani che avevano ricevuto il vaccino covid-19 di Pfizer.
Questi sono: infarto miocardico acuto, coagulazione intravascolare disseminata, trombocitopenia immunitaria e embolia polmonare.
Sono stati forniti pochi dettagli, come l’entità dell’aumento del rischio potenziale.
Soprattutto nessun comunicato stampa o altro avviso è stato inviato ai medici o al pubblico.
La FDA aveva promesso che avrebbe condiviso ulteriori aggiornamenti e informazioni con il pubblico non appena fossero stati disponibili.
Diciotto giorni dopo, la FDA ha pubblicato un documento (o protocollo) di pianificazione dello studio che delinea uno studio epidemiologico di follow-up inteso a indagare più a fondo la questione.
Questo documento tecnico segreto ha rivelato le stime del rapporto di rischio relativo non aggiustate originariamente trovate per i quattro eventi avversi gravi, che variavano dal 42% al 91% di aumento del rischio.
Più di un anno dopo, tuttavia, lo stato ei risultati dello studio di follow-up sono sconosciuti.
L’agenzia non ha pubblicato un comunicato stampa, né informato i medici, né pubblicato i risultati tramite prestampa o letteratura scientifica né aggiornato l’etichetta del prodotto del vaccino.
Bjm
Il BMJ ha anche appreso che la FDA non ha avvertito pubblicamente di segnali simili rilevati in uno studio di coorte osservazionale separato condotto sulla terza dose (prima dose di richiamo) negli anziani.
Né l’agenzia ha pubblicamente riconosciuto altri studi osservazionali pubblicati o rianalizzazioni di studi clinici che riportano risultati compatibili.
Gli esperti hanno parlato con The BMJ delle loro preoccupazioni sui dati e hanno chiesto alla FDA di informare immediatamente il pubblico.
Joseph Fraiman, un medico di medicina d’urgenza a New Orleans, che ha recentemente condotto una nuova analisi degli eventi avversi gravi negli studi randomizzati di Pfizer e Moderna, afferma:
“Mantenere queste informazioni alla comunità scientifica e impedirci di analizzarle noi stessi è irresponsabile. Presume che queste organizzazioni siano perfette e non possano beneficiare di un controllo indipendente”
Portare alla luce i dati sulla sicurezza
I risultati della FDA del luglio 2021 provenivano da un sistema di “sorveglianza quasi in tempo reale” chiamato Rapid Cycle Analysis (RCA) che l’agenzia ha messo in atto per monitorare un elenco di 14 eventi avversi di particolare interesse.
Lo studio RCA non è in grado di stabilire una relazione causale, ma è inteso a rilevare rapidamente potenziali segnali di sicurezza. L’agenzia ha affermato che le associazioni non sono state identificate per gli altri due vaccini covid-19 autorizzati negli Stati Uniti prodotti da Moderna e Janssen (Johnson & Johnson).
Il protocollo di studio di follow-up del luglio 2021 afferma che esiste un “manoscritto in preparazione” per lo studio RCA originale, ma ad oggi nulla è stato pubblicato per nessuno dei due studi.
Tracy Høeg, epidemiologa e medico che attualmente conduce ricerche sul vaccino contro il covid-19 con il Dipartimento della salute della Florida e il Dipartimento della salute e dei servizi umani della contea di Marin della California, afferma:
“Il fatto che la FDA abbia trovato questi quattro segnali di sicurezza significa che avrebbero dovuto dare seguito ai risultati e non capisco perché da allora non abbiamo avuto più informazioni.
È passato più di un anno”
Nel 2022 i dettagli relativi ai risultati di un (terzo) studio sulla sicurezza separato sono stati divulgati all’interno di un altro protocollo di studio per la valutazione dei booster.
Sepolto all’interno di quel protocollo, la FDA ha dichiarato:
“In uno studio di coorte sulla sicurezza della terza dose nella popolazione Medicare in cui sono stati utilizzati i controlli storici, abbiamo rilevato un rischio statisticamente significativo di trombocitopenia immunitaria (rapporto del tasso di incidenza 1,66, intervallo di confidenza da 1,17 a 2,29) e infarto miocardico acuto (IRR 1,15, CI 1,02-1,29) tra le persone con una precedente diagnosi di covid-19, nonché un aumentato rischio di paralisi di Bell (IRR 1,11, CI 1,03-1,19) ed embolia polmonare (IRR 1,05, CI 1,0001-1,100) in generale.“
Ancora la FDA non ha rilasciato
dichiarazioni pubbliche in merito
a questi risultati
Fraiman ribadisce:
“È inquietante che non abbiano rilasciato nessuno di questi dati. Se la FDA afferma pubblicamente che lo stanno raccogliendo, allora dovrebbe segnalarlo pubblicamente.
Non dovrebbero seppellire i risultati nei protocolli come hanno fatto.
È subdolo”.
“I protocolli dicono che stanno esaminando ulteriormente questi dati, ma vorrei sapere i risultati ora, è passato abbastanza tempo. Devono considerare questo da una prospettiva di salute pubblica, devono considerare il diritto di una persona al consenso informato. Come medici, raccomandiamo terapie mediche e dobbiamo spiegare tutti i rischi e i benefici al paziente.
Questo non sta accadendo”
Dick Bijl, in qualità di presidente dell’International Society of Drug Bulletins, si batte da anni affinché i dati sulla sicurezza dei farmaci vengano comunicati ai medici in modo tempestivo. Afferma:
“La FDA è riuscita a determinare l’efficacia dei vaccini in un breve periodo di tempo, ma non ha analizzato i dati di farmacovigilanza con la stessa velocità.
Se avessero trovato segnali nel luglio 2021, avrebbero dovuto essere analizzati e pubblicati entro pochi mesi”.
“La FDA avrebbe dovuto informare i medici di eventuali segnali di sicurezza precoci dei vaccini”
“La maggior parte dei medici non è addestrata, né si concentra sul riconoscimento degli effetti collaterali, soprattutto perché i vaccini sono generalmente considerati abbastanza sicuri.
È importante che ai medici venga detto a cosa prestare attenzione”.
Altri studi
Altri gruppi di ricerca, compreso quello di Fraiman, hanno prodotto risultati compatibili con i dati di sorveglianza della FDA.
Uno studio osservazionale condotto in tre paesi nordici, Danimarca, Finlandia e Norvegia, ha riscontrato aumenti statisticamente significativi degli esiti tromboembolici e trombocitopenici in seguito ai vaccini mRNA Pfizer e Moderna.
Tracy Høeg (che non è coinvolta nello studio) ha affermato:
“I paesi nordici hanno ottimi sistemi sanitari nazionalizzati, quindi hanno buone cartelle cliniche di questi eventi”
“Quello che mi ha colpito con i vaccini mRNA sono stati i rapporti di rischio di emorragia intracranica per Pfizer e per Moderna.
Era 2,2 per Moderna ed è statisticamente significativo.
Ho sentito che le persone l’hanno visto clinicamente, ma un’analisi solida come questa è molto più convincente di un aneddoto”
Christine Stabell Benn, vaccinologa e professoressa di salute globale presso l’Università della Danimarca meridionale, evidenzia due studi che hanno analizzato i dati degli studi randomizzati controllati di fase 3 sui vaccini covid-19: uno di Fraiman e colleghi e l’altro un preprint dal suo stesso gruppo di ricerca. Afferma:
“Il segnale di sicurezza sembra raccogliersi attorno agli eventi vascolari cardiovascolari e cerebrali, alle cose che hanno a che fare con la circolazione e i nostri organi più grandi, e questi sono gli stessi segnali che sembrano spuntare anche nei dati di sorveglianza della FDA”
Secondo Stabell Benn, il problema di fondo con la documentazione degli eventi avversi è che i vaccini covid-19 “non sono stati testati correttamente”.
E continua:
“Gli studi di fase 3 hanno offerto vaccini ai gruppi di controllo solo pochi mesi dopo la randomizzazione, quindi non consentono la valutazione degli eventi avversi a lungo termine, ma è la migliore prova che abbiamo finora, poiché nessuna fase Sono state effettuate 4 prove.
Ora, dobbiamo in gran parte fare affidamento su dati e studi di qualità inferiore”
“L’infarto miocardico e la trombosi sono eventi che si verificano spesso negli anziani e quindi i medici hanno meno probabilità di segnalarli come potenzialmente collegati al vaccino, a differenza della trombocitopenia trombotica immunitaria indotta dal vaccino che è così drammatica e rara e colpisce anche i gruppi di età più giovani, quindi era più facile da raccogliere”
Divulgare o non rivelare?
Tom Frieden, ex direttore dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) degli Stati Uniti, afferma che è una sfida per le agenzie di salute pubblica bilanciare il rilascio di informazioni controverse. Afferma:
“C’è una valida preoccupazione che le segnalazioni di eventi avversi vengano erroneamente interpretate come causali quando non sono causali per il trattamento o il vaccino somministrato, e un’altra preoccupazione è che se non presenti le informazioni, potresti essere visto come nascondere qualcosa, che è anche problematico. Quindi, questa non è un’area facile”
Crede che la FDA e il CDC abbiano fatto un buon lavoro nel comunicare pubblicamente i segnali di sicurezza dei vaccini covid-19, indicando la decisione di sospendere il vaccino Johnson & Johnson dopo sei casi segnalati di trombosi del seno venoso cerebrale.
“Quella era esattamente la decisione giusta in quel momento, era solo una specie di ‘fermarsi, guardare e ascoltare’ e poi giungere a una conclusione. Francamente, è stato un giudizio se reintrodurre il vaccino Johnson & Johnson. Penso che siano stati condivisi prontamente. Sono stati condivisi apertamente. Non vedo molto da criticare nel modo in cui sono stati condivisi. La realtà è che è una cosa molto difficile da fare: condividere bene le informazioni, in un modo che porti le persone a trarre le giuste conclusioni”.
All’inizio di quest’anno, il CDC ha ammesso di aver nascosto dati deliberatamente critici sui richiami e sui ricoveri ospedalieri.
Kristen Nordlund, portavoce del CDC, ha detto al New York Times che l’agenzia è stata lenta nel rilasciare al pubblico i dati sulle infezioni rivoluzionarie “perché potrebbero essere interpretate erroneamente come i vaccini inefficaci”
Inoltre, il direttore del CDC Rochelle Walensky ha riconosciuto che l’agenzia non aveva condotto un’analisi di sproporzionalità che l’agenzia aveva indicato che avrebbe condotto nel 2021 per analizzare le segnalazioni spontanee di eventi avversi.
Alla domanda sui suoi pensieri sull’ammissione di Walensky, Frieden ha detto: “Non so quale sia la realtà. Non posso commentare”.
Cody Meissner, un pediatra e membro del comitato consultivo dei vaccini e dei prodotti biologici correlati della FDA, ha affermato di non ritenere che la FDA stesse “deliberatamente” nascondendo i dati al pubblico, ma è d’accordo sul fatto che la condivisione dei dati sia la chiave per stabilire la fiducia.
Afferma:
“Sono pienamente d’accordo sul fatto che la trasparenza è fondamentale e tutti dovrebbero conoscere tutte le informazioni disponibili. È probabile che una delle grandi tragedie di questa pandemia sia la perdita di fiducia nelle autorità sanitarie pubbliche. Uno dei grandi problemi è stata la soppressione delle voci contrarie a varie raccomandazioni e ciò causerà danni straordinari”
“Tutti sono consapevoli che ci saranno effetti collaterali da qualsiasi vaccino e con il passare del tempo scopriremo sempre di più su questi effetti collaterali. Che si tratti di un’associazione con la miocardite o di un’associazione con un embolo polmonare, ci vorrà del tempo”
La rianalisi degli studi clinici di Pfizer e Moderna di Fraiman e colleghi ha indicato che i vaccini mRNA erano associati a un ulteriore evento avverso grave per ogni 800 persone vaccinate, molto più dell’1-2 per ogni milione riportato per i vaccini in generale.
Fraiman dice che lui ei suoi colleghi hanno chiesto alla FDA di avvertire il pubblico sulla base della loro rianalisi e di replicare il loro studio, ma questo non è successo.
Stabell Benn afferma:
“Mi sembra che i medici abbiano una tolleranza molto più alta per gli effetti collaterali del vaccino covid perché c’è stata questa sensazione che se non prendi il vaccino, muori. Ovviamente, questo è il modo completamente sbagliato di pensarci”
“Non vogliamo creare troppa ansia non necessaria e non possiamo dire che ora ci siano prove che i vaccini causino questi eventi perché i dati sono di scarsa qualità, ma possiamo dire che c’è un segnale di pericolo e il medico la professione deve essere informata su questo”
Bjm
l BMJ ha appreso che la revisione della cartella clinica e le analisi statistiche della FDA sono state recentemente completate e che i risultati complessivi dello studio sono attualmente in fase di revisione interna.
La FDA ha affermato:
“I risultati fino ad oggi dello studio epidemiologico completamente aggiustato sulle vaccinazioni della serie primaria non forniscono un forte supporto per un’associazione tra il vaccino e nessuno dei quattro risultati descritti nella pubblicazione sul sito web della FDA. Sono ancora in corso ulteriori analisi, inclusa la valutazione delle dosi di richiamo. Il rilascio dei risultati dello studio è previsto entro la fine dell’autunno”
Nota Bjm
Peter Doshi, redattore senior di The BMJ , è coautore con Fraiman di una recente rianalisi di eventi avversi gravi negli studi randomizzati di Pfizer e Moderna, pubblicata su Vaccine .
FONTE: British Medical Journal
